Als bei Mila Makovec im Alter von 6 Jahren eine seltene neurologische Erkrankung diagnostiziert wurde, war ihre Prognose düster. Die als Batten-Krankheit bekannte Erkrankung ist tödlich, wobei der Tod normalerweise in der späten Kindheit oder im frühen Teenageralter auftritt. Es gibt keine Heilung und zum Zeitpunkt der Diagnose von Mila im Jahr 2016 gab es keine spezifische Behandlung für ihren Zustand.
Das änderte sich aber bald. In einem eindrucksvollen Beispiel für personalisierte Medizin konnten Ärzte eine maßgeschneiderte genetische Behandlung für Mila entwickeln und die Therapie einleiten. Dies alles innerhalb eines Jahres nach dem ersten Besuch der Patientin. Dies geht aus einem neuen Bericht über ihren Fall hervor, der heute (Oktober) veröffentlicht wurde 9) im New England Journal of Medicine. Das ist viel kürzer als die Jahre oder sogar Jahrzehnte, die normalerweise für die Entwicklung neuer Medikamente benötigt werden.
Darüber hinaus scheint die Therapie sicher zu sein, und Mila zeigt Anzeichen einer Besserung. Insbesondere habe sie kürzere und weniger Anfälle als zuvor, heißt es in dem Bericht. Es ist jedoch unklar, wie sehr die Behandlung Mila auf lange Sicht helfen wird oder ob sie ihr Leben verlängern wird.
Dennoch sagten die Autoren des Berichts vom Boston Children's Hospital, dass ihr Fall als "Vorlage" für die rasche Entwicklung maßgeschneiderter genetischer Behandlungen dienen kann. "Dieser Bericht zeigt einen Weg zu personalisierten Behandlungen für Patienten mit Orphan Diseases", sagten die Autoren und verwendeten einen Begriff für Krankheiten, von denen weniger als 200.000 Menschen in der Nation betroffen sind.
Die Studie wurde zum Teil von Milas Miracle Foundation finanziert, einer Wohltätigkeitsorganisation, die von Milas Familie gegründet wurde, um ein Heilmittel für die Batten-Krankheit und andere verheerende neurologische Erkrankungen zu finden.
Verheerende Diagnose
Als Säugling und Kleinkind schien Mila gesund zu sein, lernte im Alter von 1 Jahren das Laufen und "sprach einen Sturm auf", schrieb ihre Mutter Julia Vitarello auf der Website der Mila Miracle Foundation. Aber als sie älter wurde, bemerkten ihre Eltern einige Anzeichen. Im Alter von 3 Jahren begann sich ihr rechter Fuß nach innen zu drehen und sie blieb beim Sprechen bei Worten hängen. Im Alter von 4 Jahren begann sie, Bücher näher an ihr Gesicht zu ziehen, als sie sie betrachtete, und im Alter von 5 Jahren begann sie zu stolpern und rückwärts zu fallen.
Kurz bevor sie 6 Jahre alt wurde, wurde sie wegen eines raschen Fortschreitens der Symptome ins Krankenhaus eingeliefert, einschließlich Sehverlust, häufigen Stürzen, Sprachstörungen und schwerem Schlucken. Tests zeigten, dass ihr Gehirnvolumen schrumpfte und sie Anfälle hatte, heißt es in dem Bericht.
Weitere Labor- und Gentests führten schließlich zu ihrer Diagnose: Sie hatte die Batten-Krankheit, eine seltene und tödliche genetische Störung des Nervensystems, die je nach spezifischer genetischer Mutation verschiedene Formen annehmen kann. Alle Formen der Krankheit scheinen jedoch Strukturen innerhalb von Zellen zu beeinflussen, die als Lysosomen bekannt sind und als "Mülleimer" oder "Papierkorb" der Zelle fungieren. Nach Angaben der National Institutes of Health werden Abfallprodukte abgebaut, die entsorgt oder recycelt werden sollen. Ohne ordnungsgemäß funktionierende Lysosomen bildet sich Junk-Material, das zum Zelltod führt, einschließlich des Todes von Gehirn- und Augenzellen.
Eine detaillierte Analyse von Milas Genom ergab, dass sie eine einzigartige Mutation in einem Gen namens CLN7 hatte, von dem bekannt ist, dass es mit der Batten-Krankheit assoziiert ist. Die Autoren fanden heraus, dass sich ein Stück zusätzlicher DNA in das CLN7-Gen eingefügt hatte. Dies bedeutete, dass, als die Zelle versuchte, die Anweisungen des Gens zur Herstellung eines Proteins für das Lysosom zu lesen, die Anweisungen vorzeitig abgeschnitten wurden, wodurch verhindert wurde, dass die Zelle das vollständige Protein herstellte.
Die Ärzte erkannten, dass eine Art genetische Behandlung, bei der Moleküle verwendet werden, die als Antisense-Oligonukleotide bezeichnet werden, für Milas Fall funktionieren könnte. Dies sind kurze synthetische Moleküle genetischen Materials (bekannt als Nukleinsäuren), die an die fehlerhaften genetischen Anweisungen des Patienten binden und den Fehler im Wesentlichen maskieren, damit das gesamte Protein produziert werden kann, so das Boston Children's Hospital.
Ärzte nannten das Medikament, das sie kreierten, "Milasen" nach Mila. Es ähnelt einem kürzlich zugelassenen Medikament gegen spinale Muskelatrophie namens Nusinersen (Markenname Spinraza).
Studien an Proben von Milas Zellen deuteten darauf hin, dass Milasen zur Rettung der Lysosomenfunktion beitragen könnten, und Studien an Tieren deuteten darauf hin, dass es keine schädlichen Nebenwirkungen geben würde, heißt es in dem Bericht.
Nachdem die Ärzte von der Food and Drug Administration die Genehmigung für eine Ein-Personen-Studie mit Milasen erhalten hatten, begann Mila im Januar 2017 mit der Behandlung. Das Medikament wurde als Injektion in ihr Rückenmark verabreicht.
Die Ergebnisse aus dem ersten Jahr ihrer Behandlung deuteten auf eine Verbesserung der Anfälle hin. Vor der Studie hatte Mila etwa 15 bis 30 Anfälle pro Tag, die jeweils bis zu 2 Minuten dauerten, gemessen an Berichten ihrer Eltern. Im Verlauf ihrer Behandlung sank diese Häufigkeit jedoch auf null bis 20 Anfälle pro Tag, und die Dauer verringerte sich auf weniger als 1 Minute, sagten die Autoren.
Messungen der Gehirnwellen von Mila zeigten auch einen Rückgang der Häufigkeit und Dauer der Anfälle um mehr als 50%. Die Behandlung verursachte keine schädlichen Nebenwirkungen.
Personalisierte Medizin
Milas Behandlung "bietet große Hoffnung", schrieb Vitarello auf der Website der Stiftung. "Obwohl wir vorsichtig optimistisch bleiben, fühlen wir uns so glücklich, dass Mila eine zweite Chance gegeben hat."
Noch bevor Mila mit der Therapie begann, verlor sie die Fähigkeit, ohne Hilfe zu sehen, zu sprechen und zu gehen, und die Behandlung hat diese Effekte nicht umgekehrt, berichtete das Science Magazine.
Obwohl Freunde gefragt haben, ob Mila jetzt geheilt ist und ein normales Leben führen kann, "ist es nicht so einfach", sagte Vitarello. "Die Lattenkrankheit betrifft jeden Teil des Gehirns und des Körpers. Sie ist unglaublich kompliziert und immer noch sehr unverständlich."
Die Autoren stellten fest, dass Milasen immer noch ein experimentelles Medikament ist, und fügten hinzu, dass es nicht zur Behandlung anderer Menschen mit Batten-Krankheit geeignet ist, da es speziell auf Milas einzigartige Mutation zugeschnitten ist.
Dennoch legt Milas Fall nahe, dass Antisense-Oligonukleotide "als Plattform für die schnelle Abgabe individueller Behandlungen in Betracht gezogen werden könnten", sagten die Autoren. Sie stellten fest, dass Antisense-Oligonukleotide anpassbar sind und einen relativ einfachen Herstellungsprozess aufweisen. Der in Milas Fall angewandte schnelle Ansatz sollte jedoch nur im Zusammenhang mit sehr ernsten oder lebensbedrohlichen Umständen betrachtet werden, so die Autoren.
