Laut einer neuen Studie scheinen acht Säuglinge mit einer schweren Immunerkrankung, die manchmal als "Bubble-Boy-Krankheit" bezeichnet wird, dank einer experimentellen Gentherapie von der Krankheit geheilt zu werden.
Die Störung, die offiziell als X-chromosomale schwere kombinierte Immunschwäche (SCID-X1) bezeichnet wird, führt dazu, dass Babys mit wenig bis gar keinem Immunschutz geboren werden, wodurch sie anfällig für lebensbedrohliche Infektionen werden. Es wird durch eine bestimmte Genmutation verursacht.
Bei der neuen Gentherapie wird eine veränderte Version von HIV verwendet - das Virus, das normalerweise das Immunsystem angreift und AIDS verursacht -, um eine korrekte Kopie des Gens zu liefern, das die Erkrankung verursacht. (In diesem Fall wurde das Virus gentechnisch so verändert, dass es keine Krankheiten verursacht.)
Laut der Studie, die am Mittwoch (17. April) im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde, produzieren alle Kinder jetzt die Immunzellen, die zur Abwehr der Keime benötigt werden, denen Menschen im Alltag begegnen.
"Diese Patienten sind jetzt Kleinkinder, die auf Impfungen ansprechen und über ein Immunsystem verfügen, um alle Immunzellen zu bilden, die sie zum Schutz vor Infektionen benötigen, wenn sie die Welt erkunden und ein normales Leben führen", so die leitende Studienautorin Dr. Ewelina Mamcarz, eine pädiatrische Hämatologin. Der Onkologe der St. Jude-Abteilung für Knochenmarktransplantation und Zelltherapie in Memphis, Tennessee, sagte in einer Erklärung.
Ungefähr 16 Monate nach ihrer Behandlung entwickeln sich die Patienten normal und haben keine ernsthaften Nebenwirkungen durch die Therapie erfahren. Sie müssen jedoch noch länger überwacht werden, um festzustellen, ob die Behandlung von langer Dauer ist und später im Leben keine Nebenwirkungen verursacht, so die Forscher.
"Bubble Boy"
SCID-X1 wird nach Angaben der National Institutes of Health durch eine Mutation in einem Gen namens IL2RG verursacht, das für die normale Immunfunktion entscheidend ist. Die Erkrankung ist selten und betrifft wahrscheinlich etwa 1 von 50.000 bis 100.000 Neugeborenen.
Die Krankheit kann im Wesentlichen durch eine Knochenmarktransplantation von einem Geschwister geheilt werden, das in Bezug auf bestimmte Proteine des Immunsystems übereinstimmt. Aber weniger als 20% der Patienten mit SCID-X1 haben einen solchen Spender zur Verfügung, sagten die Autoren. Knochenmarktransplantationen von nicht verwandten Spendern sind in der Regel weniger wirksam und mit einem höheren Risiko verbunden.
Der Name "Bubble Boy Disease" stammt aus dem vielbeachteten Fall von David Vetter, der 1971 mit SCID-X1 geboren wurde und laut CBS den größten Teil seines Lebens in einer Plastikblase verbrachte, während er auf eine Knochenmarktransplantation wartete. Er starb im Alter von 12 Jahren nach Erhalt seiner Transplantation.
Einige frühere Versuche, SCID-X1 gentherapeutisch zu behandeln, hatten schwerwiegende Nebenwirkungen. Beispielsweise führte eine gentherapeutische Behandlung in den frühen 2000er Jahren dazu, dass mehrere Patienten Leukämie entwickelten.
In der neuen Studie sammelten die Forscher zunächst das Knochenmark der Patienten. Dann verwendeten sie die veränderte Version von HIV, um eine Arbeitskopie des IL2RG-Gens in die Knochenmarkszellen einzufügen. Diese Zellen wurden dann zurück in die Patienten infundiert. Vor dieser Infusion erhielten die Patienten eine niedrige Dosis eines Chemotherapeutikums, um Platz in ihrem Mark für das Wachstum der neuen Zellen zu schaffen.
Ein Problem bei der Gentherapie besteht darin, dass nach dem Einfügen eines Gens in die DNA von Menschen Gene, die sich neben der Insertionsstelle befinden, krebsartig werden können, wie dies in früheren Fällen der Fall war, in denen Menschen Leukämie entwickelten. Die neue Behandlung hat jedoch dazu beigetragen, dies zu verhindern, indem "Isolator" -Gene eingeschlossen wurden, die im Wesentlichen die Aktivierung der benachbarten Gene blockieren, um zu verhindern, dass sie krebsartig werden
Die Forscher sagen, dass ihre Technik als Vorlage für die Entwicklung von Gentherapien für andere Bluterkrankungen wie Sichelzellenerkrankungen dienen könnte.
